用UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中咪达唑仑及其代谢产物1-羟基咪达唑仑的浓度

目的 建立同时测定人血浆中咪达唑仑和1-羟基咪达唑仑的UPLC-MS/MS分析方法,以满足药物相互作用临床研究中低剂量咪达唑仑用药后血药浓度测定及药代动力学分析.方法 血浆样品的前处理用乙腈进行蛋白沉淀,选择卡马西平作为内标化合物.色谱柱:SHIMADZU Shim-pack GIST C18(2.1 mm × 100.0 mm,2 μm);流动相为0.1％甲酸水溶液和乙腈,梯度洗脱,流速为0.35 mL·min-1,进样量为5.0μL.质谱方法采用电喷雾离子化,正离子模式,扫描方式为多重反应监测,监测离子对分别为m/z326.0→291.0(咪达唑仑)、m/z 342.0→203.0(1-羟基咪达唑仑)、m/z 237.1→194.0(卡马西平).考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应及稳定性.结果 咪达唑仑和1-羟基咪达唑仑的线性范围分别为0.05～100.00 ng·mL-1和0.02～40.00 ng·mL-1,标准曲线的相关系数均在0.99～1.00,定量下限分别为0.05和0.02 ng·mL-1,批内和批间准确度在85％～115％内,精密度均小于15％,血浆基质对测定无干扰,样品稳定性良好.结论 本方法灵敏度高、特异性强、分析时间短,分析通量高,适用于药物相互作用临床研究中咪达唑仑低剂量用药后的药代动力学分析.