缩氨基硫脲类化合物D331对人肺癌A549细胞的抑制作用及机制

目的研究缩氨基硫脲类化合物双-2-吡啶基酮缩氨基硫脲(D331)对人肺癌A549细胞的抑制作用,为该类化合物治疗肺癌提供初步依据。方法首先合成了双缩氨基硫脲类化合物D331,采用细胞锥虫蓝染色法和碘化丙啶(PI)染色法测定A549细胞生长情况,并用流式细胞仪检测了细胞周期变化,Hoechst33342染色及Annexin-Ⅴ与PI双染检测细胞凋亡,Western印迹法检测A549细胞给药处理24 h后低氧诱导因子(HIF1A)蛋白的表达情况。结果 15μmol/L D331抑制A549细胞生长,而30μmol/L D331可导致A549细胞凋亡。30μmol/L的D331处理细胞24 h会引起细胞HIF1A蛋白水平的上升,而D331与HIF1A抑制剂2-甲氧基雌二醇(2-ME)联用,可增强D331导致的细胞死亡。结论 D331对人肺癌A549细胞有良好的抑制作用,其作用机制可能与调节细胞周期变化和细胞凋亡有关。