扶正化瘀方对非酒精性脂肪性肝纤维化的治疗作用

目的观察扶正化瘀方对非酒精性脂肪性肝纤维化小鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-gamma,PPAR-γ)和相关炎性因子及纤维化因子表达的影响,以探明扶正化瘀方阻止脂肪性肝纤维化进展的作用机制。方法选用7~8周龄健康雄性C57BL/6J小鼠,高脂、蛋氨酸-胆碱缺乏(methionine and choline deficient,MCD)饮食喂养8周,建立非酒精性脂肪性肝纤维化模型,分别采用扶正化瘀方、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)激动剂血晶素、扶正化瘀方联合血晶素进行干预实验,以蛋氨酸-胆碱充足饮食为对照组。HE染色及Masson染色观察肝脂肪变、炎性反应及纤维化程度;分别采用RT-PCR、实时定量RT-PCR和Western印迹检测肝组织PPAR-γ、IL-10、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)mRNA及蛋白的表达。结果模型组小鼠肝组织出现大泡性为主的混合性肝细胞脂肪变、点/灶状肝细胞坏死及炎细胞浸润、汇管区纤维组织增生及窦周纤维化,肝组织PPAR-γmRNA及蛋白表达水平较对照组显著降低,IL-10 mRNA、MMP-2和TIMP-1 mRNA及蛋白表达较对照组显著升高。应用扶正化瘀方、血晶素或扶正化瘀方联合血晶素干预后肝损伤显著改善,伴肝组织PPAR-γmRNA及蛋白表达上调(P<0.05)及IL-10 mRNA、MMP-2和TIMP-1 mRNA及蛋白表达下调(P<0.05),尤以扶正化瘀方联合血晶素组效果显著。结论扶正化瘀方可通过调节PPAR-γ及相关炎性反应及纤维化因子的表达阻止非酒精性脂肪性肝纤维化的发生发展,尤以联合应用血晶素效果为佳。