Apport de la génétique à la connaissance et à la prise en charge des maladies rénales héréditaires progressant vers l’insuffisance rénale

On connaît aujourd’hui les gènes impliqués dans la plupart des maladies rénales héréditaires progressant vers l’insuffisance rénale. Dans la première partie de cet article, nous décrivons les multiples facettes de la génétique de ces maladies. Une hétérogénéité génétique a été mise en évidence pour plusieurs d’entre elles comme le syndrome d’Alport et la néphronophthise. Certaines présentent une hétérogénéité allélique, comme la forme de syndrome d’Alport lié à l’X (plus de 300 mutations différentes du gène COL4A5). À côté de ces maladies mendéliennes classiques, des sous-entités à déterminisme mendélien ont été isolées au sein de maladies communes comme par exemple les néphroses cortico-résistantes. Il existe par ailleurs une variabilité phénotypique de beaucoup de ces maladies, qui peut résulter de l’hétérogénéité allélique et/ou génétique ou de l’intervention de gènes modificateurs. Dans la seconde partie de l’article nous discutons des implications de cette explosion de connaissances dans les domaines de l’épidémiologie, du diagnostic génétique, du diagnostic prénatal et du traitement.