急性髓系白血病干细胞免疫表型和信号通路蛋白活化检测及意义

目的为了解急性髓系白血病干细胞(AML-LSCs)免疫表型特点和信号转导通路活化状态,以探讨其生物学特征。方法应用流式细胞术检测(AML-LSCs)免疫表型、P-gp、PTEN、p-Akt、p-ERK的表达,以正常造血干细胞(HSCs)为对照。结果正常HSCs主要免疫表型:CD34+、CD38-、CD123-、CD96-、CD117+、CD44+、、CD33-、CD13-。PTEN蛋白阳性率为72.09%,p-Akt及p-ERK蛋白均阴性,P-gp蛋白阴性。AML-LSCs主要免疫表型:CD123+、CD96+、CD117-、CD44+、CD13+、CD33+,与HSCs免疫表型差异主要为CD123+、CD96+、CD117-、CD13+、CD33+。LSCs PTEN蛋白阳性率为25.58%,低于正常HSCs(χ2=30.88,P<0.01),p-Akt阳性率为63.95%,p-ERK阳性率为70.93%,高于正常HSCs(χ2=24.43、30.87,P均<0.01)。P-gp蛋白阳性率为67.44%。79例AML患者预后分析表明,高AML-LSCs的患者较低AML-LSCs患者复发率增高(χ2=5.69,P<0.05);无病生存率(DFS)分析显示,高AML-LSCs的患者无病生存时间中位数14个月,较低AML-LSCs患者无病生存时间中位数28个月明显缩短(P<0.01)。结论 LSCs免疫表型特征为CD34+、CD38-、CD123+、CD96+、CD117-,P-gp高表达。AML-LSCs数量高的AML患者复发率高、无病生存时间短、预后差。MEK/ERK,PI3K/PTEN/Akt信号通路被激活,可能与LSCs克隆性增殖和自我更新有关。