贝伐单抗对耐药鼻咽癌细胞凋亡的影响

目的体外观察贝伐单抗(bevacizumab)对耐药鼻咽癌细胞凋亡的影响。方法以人鼻咽癌低分化细胞系CNE2及其顺铂(DDP)耐药细胞亚系CNE2/DDP为研究对象,在体外用不同浓度的贝伐单抗和DDP处理细胞,MTT法检测两种药物对CNE2/DDP的杀伤效应,流式细胞术测定CNE2和CNE2/DDP的凋亡率,半定量RT-PCR检测CNE2、CNE2/DDP及贝伐单抗处理的CNE2/DDP细胞中bcl-2、bax基因表达的变化。结果10μg/ml贝伐单抗对CNE2/DDP细胞的杀伤率(5.2%±4.3%)与空白对照组相似(0.0%±4.1%,P=0.180),10μg/ml贝伐单抗分别与0.1、0.2μg/ml DDP联合的杀伤率均高于单用DDP(42.3%±6.5%vs34.4%±5.4%,P=0.041;62.6%±5.5%vs50.0%±5.9%,P=0.009)。10μg/ml贝伐单抗+0.1μg/ml DDP联合作用后CNE2/DDP细胞的凋亡率(87.3%±3.4%)明显高于单用DDP(50.6%±8.8%,P<0.05)。半定量RT-PCR检测显示CNE2、CNE2/DDP及贝伐单抗处理的CNE2/DDP中bcl-2的相对表达量分别为0.613、0.952和0.135,bax的相对表达量分别为0.665、0.387和1.751。结论贝伐单抗可以显著增加耐药细胞CNE2/DDP对DDP的药物敏感性;耐药细胞表现为凋亡抑制,而贝伐单抗能促进其凋亡。