非小细胞肺癌PTEN基因突变的临床特征

目的:了解非小细胞肺癌中PTEN基因突变的分布状况及其临床特征。方法:选取2003年9月至2009年12月间182例在广东省人民医院收治的非小细胞肺癌患者的手术或穿刺标本,抽提RNA后,逆转录成cDNA,再进行PCR扩增PTEN 1～9外显子及EGFR 18～21外显子,用直接测序法检测基因突变。结果:182例标本中,PTEN基因的突变率为9.9%(18/182),PTEN基因的突变率女性为6.5%,男性为11.0%(P=0.549);吸烟者为13.0%,非吸烟者为6.7%(P=0.15);腺癌为7.8%,鳞癌为9.9%(P=0.628),差别均无统计学意义。常见的突变类型有点突变、插入突变及缺失突变,共11例,主要分布在第8外显子,也可见于第4、5、9外显子;其中10例为男性吸烟者,1例为男性非吸烟者;8例为鳞癌,1例腺癌,2例大细胞癌;此外,发现7例大片段缺失突变,缺失片段位于第1～7外显子,约250～539 bp碱基丢失,突变率为3.8%(7/182),除了1例为大细胞癌外,其余6例均为腺癌;PTEN基因突变率与性别、吸烟状态分布无统计学相关性;其中4例大片段缺失伴随EGFR基因敏感突变。结论:具有不同PTEN基因突变类型的NSCLC可能是两种不同的疾病类型,不同突变类型的PTEN基因在NSCLC中的作用机制不同。PTEN基因的大片段缺失可能是突变型EGFR对TKI原发耐药的原因之一。