辛伐他汀对大鼠骨骼肌线粒体膜流动性及ATP酶活性的影响

目的:观察辛伐他汀(Sim)对大鼠骨骼肌线粒体膜流动性及ATP酶活性的影响。方法:大鼠口服给予3种不同剂量Sim,酶法测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及肌酸激酶(CK)活性。以1-苯氨基萘-8-磺酸(ANS)、1,6-二苯基-1,3,5-己三烯(DPH)为荧光探针标记骨骼肌线粒体膜浅层及深层,测定骨骼肌线粒体膜荧光强度(F),荧光偏振度(P)及平均微黏度(-η)。比色法测定Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性。结果:给予Sim3.6,7.2mg.kg-1.d-1组,血清ALT、AST、CK和骨骼肌线粒体膜Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性均无显著变化。而给予Sim14.4mg.kg-1.d-1,血清CK活性显著增高,骨骼肌线粒体膜Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性则明显降低。给予Sim3.6,7.2,14.4mg.kg-1.d-1组,ANS标记的线粒体膜浅层和DPH标记的线粒体膜深层F、P、-η均明显降低,表明Sim可增加线粒体膜浅层及深层流动性。结论:Sim在高剂量时可导致骨骼肌细胞损伤,其机制可能与Sim能增加骨骼肌线粒体膜流动性,降低骨骼肌线粒体膜Ca2+-Mg2+-ATP酶及Na+-K+-ATP酶活性有关。