川芎嗪对早期糖尿病肾病大鼠上调podocin、nephrin表达及抑制AGEs和P-选择素作用

目的 观察川芎嗪对早期糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞nephrin、podoein表达及晚期糖基化终末化产物(AGEs)和P-选择素作用的影响,探讨其对DN大鼠的肾脏保护作用及其机制.方法 采用高脂、高糖饮食联合链脲佐菌素(40 mg·kg-1,ip)建立糖尿病大鼠模型.糖尿病大鼠分为4组:模型组,二甲双胍组(250 mg· kg-1),川芎嗪低剂量组(80 mg·kg-1)和高剂量组(160 mg· kg-1),另取10只正常SD大鼠作为正常组,连续灌胃给药8wk,正常组和模型组大鼠均灌胃给予等量蒸馏水.检测各组大鼠尿蛋白含量,取血测定血糖、肌酐(Cr)、内生肌酐清除率(Ccr)、尿素氮(BUN)、糖化血红蛋白(HbA1c)和AGEs、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、P-选择素水平.观察各组大鼠肾脏病理学变化,Western blot方法检测肾组织nephrin、podocin蛋白表达水平.结果 治疗8 wk后,与正常组比较,模型组大鼠尿蛋白、血糖、BUN、Cr、AngⅡ、P-选择素、HbA1c、AGEs水平均明显升高(P＜0.01),Ccr、肾脏nephrin和podocin蛋白表达下降(P＜0.01).二甲双胍组和川芎嗪高剂量组大鼠BUN、Cr低于模型组(P＜0.05),二甲双胍组和川芎嗪高、低剂量组大鼠血糖、AngⅡ、P-选择素、HbA1c、AGEs水平低于模型组(P＜0.05),肾组织nephrin和podocin蛋白表达高于模型组(P＜0.01),且肾脏组织病理性损伤明显减轻.结论 川芎嗪对早期DN大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与诱导nephrin、podocin表达增加及抑制AGEs和P-选择素水平有关.