F003 La délétion de microsomal prostaglandin E2 synthase-1 (mPGES-1) dans les leucocytes de la moelle osseuse entraîne un remodelage ventriculaire gauche défavorable en post infarctus du myocarde

Rationnel La microsomal prostaglandin E2 synthase-1 (mPGES-1), regulee par le gene Ptges, est en aval de la COX-2 dans la voie de synthese de la PGE2. En post infacrtus du myocarde (IDM) mPGES-1 est exclusivement exprimee par les leucocytes lies a la reponse inflammatoire. L’objectif de ce travail etait d’une part d’identifier les varietes de leucocytes issus de la moelle osseuse (MO) et migrant dans le myocarde en post IDM exprimant mPGES-1, et d’autre part de rechercher un effet de l’expression de mPGES-1 sur le remodelage ventriculaire gauche (VG) post IDM. Methode l’expression de l’ARNm codant pour mPGES-1 a ete mesuree en RT PCR dans les monocytes circulants, les macrophages/ cellules dendritiques, et les monocytes Ly-6Chi et LY-6Clo isoles dans la zone infarcie du myocarde de souris Ptges+/+. Un model murin chimerique a ete realise en irradiant des souris Ptges+/+ avant de les transplanter avec de la MO de souris Ptges+/+ ou Ptges-/-. Apres 10 semaines, un IDM etait provoque par ligature de la coronaire gauche. La fonction VG etait evaluee en echocardiographie et par catheterisme cardiaque. Les dimensions du VG et la taille d’IDM etaient mesurees en planimetrie. Resultats mPGES-1 etait majoritairement exprime par les monocytes LY-6Clo 14 a 28 jours apres l’IDM. Avant l’IDM, il n’y avait pas de difference concernant les dimensions et la fonction du VG entre les souris chimeriques ayant une MO Ptges+/+ ou Ptges-/-. Vingt huit jours apres l’IDM, les souris chimeriques MO Ptges-/- presentaient des differences significatives en comparaison aux souris MO Ptges+/+: un diametre et un volume VG plus importants, une fraction de raccourcissement et un debit cardiaque plus alteree et des parametres hemodynamiques plus pejoratifs. Il n’y avait pas de difference entre les deux groupes concernant la taille d’IDM, l’epaisseur du myocarde, et la survie. Conclusion l’ARNm de mPGES-1 est majoritairement exprime dans les monocytes LY-6Clo dans le myocarde infarcis. mPGES-1 semble jouer un role dans la reponse inflammatoire des leucocytes issus de la MO en modifiant le remodelage et la fonction VG en post IDM.