033 Un nouveau modèle murin d’amaurose unilatérale d’origine purement vasculaire

Matériels et Méthodes Par occlusion unilatérale de l’artère carotide externe et occlusion transitoire de l’artère ptérygopalatine ipsilalatérale, il s’est avéré possible chez la souris adulte (Souris avec amaurose Unilatérale (n = 40) et souris Sham (n = 40) d’éviter la reperfusion d’origine controlatérale et d’obtenir une amaurose unilatérale d’origine purement vasculaire. Il est possible de varier la durée d’ischémie et d’étudier le décours de la reperfusion rétinienne par diverses methods : électrorétinographie et angiographie in vivo puis après injection de fluorescéine intracardiaque et réalisation de rétines montées à plat par des méthods immunohistochimiques, par des méthodes d’étude de l’apoptose et surtout par RTPCR quantitative de certains ARNm, clés des diverses phases de la reperfusion. C’est ainsi qu’ont été étudiés des gènes d’expression précoce tels que Zif268, Arc, Jun, les gènes codant de très nombreux récepteurs au glutamate et des gènes impliqués dans la neurogénèse. Les temps étudiés ont été 4 heures, 24 heures, 72 heures, 7 jours et 1 mois avec 8 animaux groupe. Résultats Nous avons pu valider ce modèle comme modèle d’ischémie-reperfusion oculaire tant chez la souris que chez le rat. Des variations d’expression géniques ont pu être rattachées à chacun des stades étudiés. Par exemple celles des gènes COX2, GADD34, HSP70, PAI1. Discussion Nous avons mis au point le premier véritable modèle permettant d’étudier l’ischémie-reperfusion rétinienne sans interférences de facteurs mécaniques ou autres. Ce modèle se prête tout particulièrement aux tests précliniques des modulateurs des récepteurs aux glutamates (NMDA, Métabotropiques, AMPA, Kaïnate). Le glutamate joue en effet un rôle fondamenteur de neurotransmetteur dans les synapses des circuits rétiniens d’une part et dans les phénomènes liés à l’excitotoxicité. Ce modèle permettra d’étudier de nouvelles thérapies sur des souris KO, Knock in ou transgéniques atteintes d’hypertension artérielles et/ou d’athérosclérose situation fréquente retrouvée chez les sujets âgés. La thrombolyse peut s’accompagner d’excitotoxicité qui limite ses bénéfices. Ce modèle arrive donc au bon moment pour permettre des avancées thérapeutiques. Conclusion Les accidents vasculaires oculaires s’accompagnent trop souvent encore d’échecs thérapeutiques du fait du caractère souvent trop tardif de l’examen des patients dû à la méconnaissance ou à l’incompréhension des symptômes ou malaises qu’ils ressentent. Ce modèle devrait permettre de mieux appréhender le potentiel thérapeutique des cellules souches de la rétine stimulées par l’ischémie.