O8 Signes précoces de microangiopathie dans les îlots pancréatiques du rat GK, modèle spontané de diabète de type 2 (DT2)

Introduction La microangiopathie diabetique est reconnue au niveau renal et oculaire, mais pas encore au niveau de l'ilot bien qu'une reaction inflammatoire insulaire ait ete decelee chez des patients et divers modeles animaux de DT2. Chez le rat GK, l'inflammation insulaire progresse parallelement a l'hyperglycemie, qui debute au sevrage (28 j) et s'accompagne d'une alteration endotheliale et de fibrose insulaire. Les rats GK, surtout les femelles, presentent aussi une dyslipidemie. Or un lien entre perturbations metaboliques chez la mere gestante et hypertension, maladies cardiovasculaires et diabetes dans la descendance a ete etabli. Notre hypothese est que l'hyperlipidemie maternelle, associee a l'hyperglycemie, perturbe le developpement du pancreas endocrine chez le rat GK via la mise en place d'un processus de type microangiopathie/atherosclerose. Materiels et methodes Les ilots de rats males Wistar (temoins) et GK âges de 7 jours ont ete isoles. Par une double approche ( Affimetrix gene array et Oligo-GEAarray ® ) l'expression de genes en rapport avec la vascularisation (endothelium, angiogenese et maladies cardiovasculaires) a ete comparee dans les 2 groupes d'ilots. Resultats Les ilots des nouveau-nes GK (prediabetiques) 1) surexpriment des genes codant pour des facteurs proarteriosclereux : caspase 1, IL-15, IL-18, CXCL1, CXCL2, ICAM-1, fibronectine, carboxypeptidase-2 et angiotensinogene ; 2) sous-expriment des genes codant pour des molecules pro-angiogeniques : osteoprotegerine, neuropiline-1, eotaxine, PDGF-β, facteur tissulaire et neuropeptide Y, suggerant un defaut d'angiogenese ; 3) surexpriment les genes de molecules aux effets anti-arteriosclerose et vasoprotecteur : prostacycline synthetase et apolipoproteine A-1 ; 4) sous-expriment le gene de l'epoxyde hydrolase (EH) qui, en augmentant le taux des acides epoxyeicosatrienoiques, prolonge les effets vasodilateur, anti-inflammatoire, anti-oxydant et angiogenique d'autres facteurs. Le gene de l'EH est aussi sous-exprime dans le pancreas du rat GK au stade fœtal. Conclusion Chez le rat GK des processus pro-inflammatoires (proarteriosclereux) et anti-inflammatoires au niveau de l'endothelium insulaire sont en place des la periode perinatale. L'alteration vasculaire insulaire pourrait etre a l'origine du deficit precoce en cellules β pancreatiques observe chez ces animaux.