严重不耐受巯嘌呤的急性淋巴细胞白血病患儿TPMT基因序列分析

本研究分析严重不耐受巯嘌呤(6-MP)的急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因序列,以探讨ALL儿童6-MP耐受性差异的原因,为更安全合理地应用6-MP提供依据。对2004-10-1-2007-9-30在我院规范应用BCH-2003-ALL化疗方案的ALL儿童,按NCI-CTC V2.0评价药物不良反应。分析处于6-MP维持化疗期,出现3-4度不良反应(即严重不耐受)ALL患儿的TPMT基因序列。为保证测序的准确性,将TPMT基因(NM_000367)编码区的738 bp片段分3段分别进行双向测序。结果表明:在调查的133例ALL患儿中,61例为严重不耐受6-MP,剔除其中2例无标本患儿,对59例进行了TPMT基因测序。其中单纯骨髓不良反应37例,肝脏和骨髓不良反应9例,单纯肝脏不良反应12例,皮肤不良反应1例。59例中男39例,女20例,中位年龄67个月(17-183个月)。在59例患儿中,57例发现C474T变异,变异率为96.6%,其中杂合突变21例,纯合突变36例。又对10例6-MP耐受性好的ALL患儿进行TPMT基因测序。结果显示,8例也出现C474T变异,均为纯合突变,变异率为80%,说明TPMT基因C474T变异与6-MP严重不耐受无关。结论:TPMT基因(NM_000367)编码区的738 bp片段中C474T变异率极高,但与6-MP耐受性无关,提示ALL患儿6-MP的严重不耐受可能与TPMT编码区基因的变异无关。