活性氧清除剂对胫骨癌痛大鼠的镇痛作用

目的探讨活性氧清除剂N-叔丁基-α-苯基硝酮(PBN)对胫骨癌痛模型大鼠痛觉过敏的影响及其可能的机制。方法取180～200g正常雌性Wistar大鼠,在其右侧胫骨骨髓腔内注入Walker256乳腺癌细胞15μL,建立胫骨癌痛模型。取造模成功的Wistar大鼠60只,随机分为空白模型组、低剂量PBN组、高剂量PBN组,每组20只,分别于腹腔内注射0.9%氯化钠溶液、6mg/mLPBN和20mg/mLPBN各2mL。20min后每组随机取10只大鼠进行患肢机械性刺激缩足阈值(PWMT)测定;余下10只于右侧足底皮下注射1mmol/Lα,β-亚甲基-ATP(α,β-meATP)50μL,每2min记录给药侧的综合悬空时间,共记录20min。结果注射Walker256细胞悬液后,模型Wistar大鼠右侧后爪的PWMT于术后4d开始显著低于术前水平(P<0.05),术后7、10、14d亦均显著低于术前水平(P值均<0.01),且大鼠出现明显的间歇性抬腿、跛行等自发性疼痛行为,模型建立成功。腹腔内注药后30和40min,低剂量PBN组的PWMT显著高于空白模型组(P值均<0.05),高剂量PBN组又显著高于低剂量PBN组和空白模型组(P值均<0.05)。足底注射α,β-meATP后2min,高剂量PBN组的综合悬空时间显著短于低剂量PBN组和空白模型组(P值均<0.05);注射α,β-meATP后4min,低剂量PBN组的综合悬空时间显著短于空白模型组(P值均<0.01),高剂量PBN组的综合悬空时间显著短于低剂量PBN组和空白模型组(P值均<0.01)。结论活性氧清除剂可以明显减轻胫骨癌痛大鼠的痛觉过敏,具体机制可能与其参与P2X3受体数量调控有关。