链尿佐菌素诱导的早期糖尿病小鼠胸主动脉内皮依赖性舒张增强机制

目的:探讨链尿佐菌素(STZ)诱导的早期糖尿病C57BL/6J小鼠胸主动脉内皮依赖性舒张增强机制.方法:采用放免法测定糖尿病(DM)和对照(Control)组小鼠血清中前列环素(PGI2)代谢物6-酮-前列环素F1α(6-keto-PGFlα)的含量,同时比较各组小鼠离体胸主动脉环对血管收缩剂、舒张剂的张力变化以及苯肾上腺素(PE)诱导的离体胸主动脉节律活动对各种阻断剂的反应性变化.结果:DM组小鼠血清6-keto-PGF1α的含量较Control组显著增强[(1.8±1.0)μg/L vs(0.5±0.3)μg/L,P＜0.01];PE能够诱导DM和Control组小鼠离体胸主动脉环的节律活动,而且DM组的胸主动脉环节律活动振幅显著增大[(4.9±1.7)% vs(12±5)%,P＜0.01].DM组胸主动脉环对收缩剂PE和KCl 60 mmol/L的反应性比Control组显著增强;对内皮依赖性舒张剂乙酰胆碱(ACh)的反应也比Control组显著增强[(56±10)% vs(8l±8)%,P＜0.01].一氧化氮合酶抑制剂(L-NAME)和鸟苷酸环化酶抑制剂(LY-83583)分别能完全阻断Control组的PE诱导的节律活动和ACh的舒张效应,而在DM组只能部分阻断.L-NAME和吲哚美辛联用可以显著减小节律活动振幅和ACh的舒张效应(P＜0.01).钙激活型钾通道阻断剂(TEA)可以阻断内皮依赖性舒张因子(EDHF)的效应,它与L-NAME联用可以完全阻断节律活动和ACh的舒张效应.结论:STZ诱导的糖尿病早期C57BL/6J小鼠胸主动脉内皮依赖性舒张功能增强是由于PGI2和EDHF增多引起的.这种现象只发生在糖尿病小鼠的早期.