JunB在实验性支气管哮喘中的作用

目的探索激活蛋白-1(Activator protein-1,AP-1)家族成员中参与构成哮喘病理生理特征的关键亚单位,为哮喘治疗提供更精确和新颖分子靶点。方法建立大鼠哮喘模型。130只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、哮喘空白组、c-Jun反义寡核苷酸(Antisense oligodeoxynucleotides,AS-ODNs)组、JunB AS-ODNs组、JunD AS-ODNs组、c-FosAS-ODNs组、FosBAS-ODNs组、Fra-1 AS-ODNs组、Fra-2 AS-ODNs组和无义寡核苷酸(Nonsense ODNs,NS-ODNs)组。实施基因沉默后,HE染色计数支气管肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞(Eosinophils,EOS)百分比,逆转录-聚合酶链反应检测白介素(Interleukin,IL)-5mRNA表达。结果 JunBAS-ODNs组的EOS百分比[(13.39±3.72)%]显著低于哮喘空白组[(34.33±9.62)%],差异有统计学意义(P<0.001),但仍高于正常对照组[(5.61±1.76)%],差异有统计学意义(P<0.05)。其余ODNs组的EOS百分比与哮喘空白组的差异均无统计学意义(P>0.05)。与哮喘空白组比较,JunB AS-ODNs组的IL-5 mRNA表达被显著抑制[(0.5542±0.0829)vs(0.8224±0.0660),P<0.001],但亦仍高于正常对照组[(0.3237±0.0577),P<0.001]。其余ODNs组IL-5 mRNAs表达与哮喘空白组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在转录因子AP-1家族中,JunB亚单位可能决定哮喘大鼠气道慢性炎症,可能是新颖治疗靶点。