基本信息
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个人简介
长期从事海洋药物研究。近五年聚焦于“海绵与共生微生物中抗肿瘤先导化合物的结构与功能”,围绕药源分子的发现(OL 2011、2012、2013)、规模化制备(JNP 2010,BMC 2013)、构效关系和结构优化(JNP 2014,Tetra 2012)、生物功能(JNP 2009)及作用机制(EJP 2013),在海洋创新药物研究方面进行了系统的深入研究。创建了国际上首个基于西沙特殊生境的海绵样本、活性组分、共生微生物和化合物集成库;采用HPLC-DAD分子指纹图谱示踪结合NMR谱学特征分析的快速识别方法,从50种西沙海绵及其共生微生物中分离鉴定了具有化学他感效应的复杂结构1000余种,新化合物318个、12个全新骨架化合物被Nat.Prod.Report评为热点化合物(其中新骨架类化合物Hipplachnin A被优选为当年美国化学会22篇优秀天然产物研究论文之一),活性化合物280个;通过多靶标活性筛选和构效关系研究,优选出10个强细胞毒活性(IC50值达nM级)的新颖结构/新骨架类型的海洋抗肿瘤先导化合物(Mar Drugs 2012),阐明了大环内脂B5诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞增殖和迁移的分子机制,揭示了B5是首个作用于促凋亡蛋白puma的海洋分子(EJP 2013)。研制了3个作用机制明确、活性显著、安全性高的海洋抗肿瘤候选药物(环肽PK13、大环内酯B5和萜烯STS),利用全合成方法解决了PK13的药源问题。从功能基因、生物活性、代谢产物多个方面为海绵共生微生物参与宿主化学防御提供了证据,探索出一条“基于海绵共生及化学防御机制的强活性抗肿瘤先导化合物挖掘”的高效途径,形成了从海绵及其微生物资源到新药发现的成熟研究体系,为研制新颖作用机制的海洋抗肿瘤药物提供了重要的基础性铺垫,已有2个化合物进入临床前研究,有力推动了我国远海海绵资源的充分利用和海洋药物的发展。
研究兴趣
论文共 448 篇作者统计合作学者相似作者
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Shaoshuai Xin, Mengqi Zhang,Peihai Li,Lizhen Wang,Xuanming Zhang,Shanshan Zhang,Zhenqiang Mu,Houwen Lin,Xiaobin Li,Kechun Liu
Marine drugsno. 4 (2024): 148
Qinglin Zou,Xue Wang, Siqiang Li,Xuanming Zhang,Shanshan Zhang,Peihai Li,Xiaobin Li,Houwen Lin,Kechun Liu,Rongchun Wang,Lizhen Wang
MATERIALS CHEMISTRY AND PHYSICS (2024)
Hongrui Zhu, Yamin Gao,Liyun Liu,Mengyu Tao, Xiao Lin,Yijia Cheng,Yaoyao Shen, Haitao Xue,Li Guan,Huimin Zhao,Li Liu,Shuping Wang,
ACTA PHARMACEUTICA SINICA Bno. 1 (2024): 207-222
BIOTECHNOLOGY ADVANCES (2024): 108295-108295
JOURNAL OF NATURAL PRODUCTSno. 2 (2024): 396-403
Materials Chemistry and Physics (2024): 128527-128527
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